Os erros inatos do metabolismo (EIM) constituem um grupo de doenças genéticas raras que podem causar elevada morbimortalidade infantil quando não diagnosticados precocemente. A triagem neonatal expandida, baseada principalmente na Espectrometria de Massas em Tandem (MS/MS), possibilita a detecção precoce de diversas doenças metabólicas tratáveis. Entretanto, apresenta limitações, como a incapacidade de identificar condições sem biomarcadores específicos e a necessidade de confirmação diagnóstica. Nesse contexto, o Sequenciamento de Nova Geração (NGS) surge como estratégia molecular complementar.

Diante disso, este estudo teve por objetivo fazer uma revisão de literatura sobre a integração do NGS ao teste do pezinho ampliado para o rastreamento e diagnóstico precoce dos EIM.

Foi realizada uma revisão integrativa da literatura, com buscas nas bases PubMed e SciELO, incluindo estudos publicados entre 2021 e 2025, nos idiomas português e inglês. Utilizaram-se os descritores “newborn screening”, “next-generation sequencing” e “inborn errors of metabolism”, combinados pelos operadores AND e OR. Foram incluídos artigos originais e excluídos editoriais, duplicatas, estudos sem acesso ao texto completo e que não responderam à pergunta norteadora. Dos 20 estudos identificados, 16 atenderam aos critérios de elegibilidade.

A revisão evidenciou que a integração entre NGS e MS/MS amplia a capacidade diagnóstica dos EIM, permitindo a identificação precoce de doenças sem biomarcadores específicos e favorecendo a confirmação molecular dos casos suspeitos. Os estudos também demonstraram ampliação do espectro de doenças rastreáveis, abrangendo até 388 doenças genéticas graves e 521 genes relacionados a condições pediátricas tratáveis, incluindo aminoacidopatias, acidemias orgânicas, distúrbios da oxidação dos ácidos graxos e distúrbios do ciclo da ureia. Além disso, o NGS possibilita a identificação de variantes patogênicas antes do aparecimento das manifestações clínicas, reduz resultados falso-positivos e amplia as oportunidades de intervenção terapêutica precoce. Os estudos também demonstraram elevada viabilidade técnica do sequenciamento utilizando sangue seco do teste do pezinho e boa aceitabilidade pelas famílias. Em contrapartida, existem desafios importantes relacionados ao custo, à interpretação de variantes genéticas, à infraestrutura especializada e às questões éticas. Assim, a literatura aponta uma mudança de paradigma, considerando o NGS uma estratégia complementar capaz de ampliar a efetividade da triagem neonatal expandida e favorecer o diagnóstico precoce dos EIM.

A integração do NGS ao teste do pezinho ampliado, portanto, fortalece o diagnóstico precoce, amplia o espectro de doenças passíveis de rastreamento neonatal e se apresenta como estratégia complementar para a triagem neonatal dos EIM.