O câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara, porém frequente em países em desenvolvimento com alta vulnerabilidade socioeconômica. O estado do Maranhão apresenta a maior incidência do mundo registrada de CaPe. Pesquisas recentes de CaPe têm evidenciado o gene NOTCH1 como um dos mais frequentemente mutados. Este gene pode exercer funções distintas, promovendo ou suprimindo o crescimento e a proliferação tumoral, a depender do contexto celular. Apesar de frequentemente mutado, não há estudos que investiguem especificamente NOTCH1 na patogênese do CaPe

Identificar alterações no número de cópias gênicas (CNA) e no perfil de expressão de NOTCH1 em amostras de tumor primário e metástase linfonodal de pacientes com CaPe. Hipotetiza-se que alterações no número de cópias gênicas e na expressão de NOTCH1 estão associadas à progressão tumoral

Estudo retrospectivo com amostras de pacientes ≥18 anos com CaPe, submetidos a procedimentos cirúrgicos em três hospitais de referência em São Luís, MA. Dados clínicos e histopatológicos foram obtidos por revisões histológicas, e as análises do número de cópias e expressão gênica de NOTCH1 foram realizadas por qPCR, utilizando o método ΔCt comparativo

Foram analisados 64 casos de CaPe (30 com metástase e 34 sem metástase linfonodal). A maioria dos pacientes tinha idade >60 anos (48,4%), baixa escolaridade (71,8%), baixa renda (40%), residia na zona rural (60,6%), apresentavam higiene precária (35,8%), 47,1% eram fimóticos. As lesões eram de grau de diferenciação G3 em 90% dos casos com metástase e 61,8% dos casos sem. Observou-se uma alta frequência de HPV, presente em 62,5% dos casos, e com genótipo de alto risco (16, 18 e 31) em ambos os grupos. O hábito de fumar esteve diretamente associado à maior ocorrência de alterações no número de cópias NOTCH1 (P=0.010), e a relação entre o CNA de NOTCH1 e ausência de extensão extranodal foi significativa (p = 0.048) sugerindo uma possível influência do gene no comportamento invasivo, dependendo do tecido o NOTCH1 já se mostrou supressor ou oncogene). A expressão gênica de NOTCH1 no tumor primário foi significativamente menor em comparação ao tecido saudável (margem)(p = 0.0006), bem como no tecido de metástase linfonodal (p = 0.008). Essa diminuição esteve associada a uma pior sobrevida livre de doença (Log rank p = 0.03725) e à presença de transformação sarcomatoide, tanto no tecido do tumor primário (p = 0.011) quanto no de metástase linfonodal (p = 0.006).

Este é o primeiro trabalho a realizar análises de alterações no número de cópias e expressão gênica de NOTCH1 em CaPe. Os resultados mostram que o tabagismo esteve associado ao ganho no número de cópias do gene NOTCH1, e que a expressão gênica de NOTCH1 encontra-se reduzida tanto nos tecidos de tumor primário quanto na metástase linfonodal, em comparação ao tecido saudável, estes são dados inéditos sobre o comportamento desse gene em CaPe. A diminuição da expressão esteve associada à presença de transformação sarcomatoide e a uma pior sobrevida livre de doença, os resultados sustentam o potencial de NOTCH1 como biomarcador de progressão no CaPe.