O câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia de alta incidência em regiões em desenvolvimento, com o estado do Maranhão registrando a maior incidência global (6,1/100.000 homens). O Papilomavírus Humano (HPV) constitui um dos principais fatores de risco para a doença, com elevada prevalência na região. A oncoproteína E6 do HPV possui papel central na carcinogênese HPV-associada, atuando na inativação da proteína supressora tumoral p53, promoção de proliferação descontrolada, evasão da apoptose e instabilidade genômica, sugerindo potencial valor como biomarcador de prognóstico.

Avaliar o perfil de expressão da oncoproteína E6 do HPV em CaPe no Maranhão, correlacionando com os parâmetros clínico-histopatológicos dos pacientes.

Estudo observacional realizado em coorte retrospectiva composta por 100 pacientes com diagnóstico clínico-histopatológico de CaPe. Os pacientes avaliados são oriundos de dois hospitais de referência oncológica no Maranhão. A detecção do HPV foi realizada por PCR-nested (PGMY09/11 e GP5+/6+) a partir de DNA extraído de tecido fixado em formol e embebido em parafina. A expressão de E6 foi avaliada por imuno-histoquímica com anticorpo monoclonal anti-E6 clone C1P5 (Abcam). A associação com variáveis clínico-histopatológicas foi realizada pelos testes Qui-quadrado e Exato de Fisher; a sobrevida livre de doença (SLD) pela curva de Kaplan-Meier (log-rank). O nível de significância adotado foi p<0,05. O estudo foi aprovado em comitê de ética em pesquisa (CEP) (CAAE nº05918918.9.0000.5086).

Dos 100 pacientes analisados, 63 (63%) foram positivos para HPV por PCR. Entre os casos genotipados (n=24), o HPV-16 foi o genótipo mais prevalente (66.6%) e coinfecção foi identificada em 8 casos. A expressão da oncoproteína E6 foi detectada em 42% dos casos (42/100), incluindo casos HPV-positivos (64,3%) e HPV-negativos (28,6%), sugerindo eventos de integração e perda de alvos de amplificação (L1) neste último grupo. A positividade para E6 associou-se significativamente a metástase linfonodal (p=0,001) e extensão extranodal (p=0,02). A ausência de expressão de E6 associou-se significativamente com parâmetros de menor agressividade: tumores bem diferenciados (p=0,001), ausência de invasão angiolinfática (p=0,001) e perineural (p=0,001), estadiamento I-II (p=0,01) e subtipo histológico condilomatoso (p=0,005). Na regressão logística binária, E6 manteve-se preditor independente de metástase linfonodal após ajuste para covariáveis (OR=6,792; IC95%: 1,120–41,187; p=0,037). A sobrevida livre de doença (SLD) foi menor nos pacientes E6-positivos, sem atingir significância estatística pelo teste log-rank (p=0,17)

A expressão da oncoproteína E6 do HPV foi associada a parâmetros de maior agressividade tumoral, como invasão angiolinfática, invasão perineural, baixo grau de diferenciação, metástase linfonodal e extensão extranodal. A força de associação com metástase linfonodal (OR≈6,8) reforça E6 como potencial biomarcador prognóstico independente no CaPe.