A desregulação da aldosterona é um mecanismo central na hipertensão de difícil controle. Os antagonistas do receptor mineralocorticoide, única classe disponível com esse alvo, são subutilizados por efeitos adversos dose-dependentes. Os inibidores seletivos da aldosterona sintase (CYP11B2), como baxdrostat e lorundrostat, bloqueiam diretamente a síntese do hormônio e avançaram recentemente para ensaios de fase 3.

Avaliar a eficácia e a segurança dos inibidores da aldosterona sintase na redução da pressão arterial em adultos com hipertensão não controlada ou resistente.

Revisão sistemática conduzida conforme o modelo PRISMA 2020, com busca na base PubMed utilizando os descritores "aldosterone synthase inhibitor", "CYP11B2", "baxdrostat", "lorundrostat", "hypertension" e "randomized controlled trial", entre outros. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados de fase 2 ou 3, controlados por placebo, publicados em inglês nos últimos 10 anos, com adultos em uso de dois ou mais anti-hipertensivos. Foram excluídos estudos de fase 1 em voluntários saudáveis, com intervenção fora da classe, com foco primário distinto ou com desenho não randômico.

Dos 14 artigos avaliados na íntegra, 5 atenderam aos critérios de inclusão, totalizando 2.653 participantes: três com baxdrostat (BrigHTN, BaxHTN e Bax24) e dois com lorundrostat (Advance-HTN e Launch-HTN), todos com 12 semanas de tratamento duplo-cego. Em todos os estudos, a droga ativa reduziu significativamente a pressão arterial sistólica em relação ao placebo, com diferenças entre -6,5 e -14,0 mmHg (p≤0,006). A maior redução ocorreu no Bax24, avaliada por MAPA de 24h (-14,0 mmHg; IC95% -17,2 a -10,8), com queda semelhante da pressão noturna (-13,9 mmHg). O baxdrostat apresentou efeito dose-dependente, enquanto o escalonamento do lorundrostat de 50 para 100 mg não trouxe benefício adicional. A hipercalemia >6,0 mmol/L foi o principal evento adverso (1,1% a 7% nos grupos ativos vs. 0% a 0,7% no placebo), com poucas descontinuações. Houve queda transitória e reversível da taxa de filtração glomerular, e nenhum caso de insuficiência adrenal.

Os inibidores da aldosterona sintase reduzem de forma consistente e clinicamente relevante a pressão arterial na hipertensão não controlada e resistente, com perfil de segurança aceitável. A monitorização do potássio nas primeiras semanas é necessária, e estudos de desfechos cardiovasculares de longo prazo ainda são aguardados.

Glândulas Suprarrenais; Citocromo P-450 CYP11B2; Hipertensão