A resposta aos análogos da somatostatina em tumores somatotróficos é heterogênea, e seus determinantes moleculares permanecem incompletamente definidos. A identificação de marcadores transcriptômicos pode contribuir para estratégias de tratamento mais individualizadas na acromegalia.

Identificar transcritos associados à supressão de hormônio do crescimento (GH) após octreotida e avaliar a capacidade preditiva de uma assinatura transcriptômica multigênica.

Análise secundária do RNA-seq público GSE213527. Foram incluídos tumores somatotróficos com dados de expressão gênica e resposta ao teste com octreotida. O pareamento entre amostra e desfecho foi reconstruído a partir dos dados suplementares do estudo-fonte. Genes com ≥1 RPM em ≥20% das amostras foram mantidos e transformados por log2(RPM+1). As associações entre expressão gênica e supressão percentual de GH foram avaliadas por correlação de Spearman, com correção de Benjamini-Hochberg. Análises ajustadas para o status mutacional de GNAS utilizaram correlação parcial. A capacidade preditiva multigênica foi avaliada por Elastic Net com validação cruzada aninhada.

Cinquenta e oito tumores apresentaram desfecho analisável, sendo 33 GNAS-WT e 25 GNAS-MT; 14.381 genes permaneceram após filtragem. GRID1 apresentou a associação transcriptômica mais forte com a supressão de GH (ρ=−0,630; p=1,16×10⁻7; FDR=0,0017), mantendo significância após ajuste para GNAS (ρ=−0,596; FDR=0,0148). ATP2A2 (ρ=−0,473; p<0,001) e SSTR2 (ρ=0,454; p<0,001) apresentaram associações nominais, mas não permaneceram significativos após correção transcriptoma-wide. A mediana de supressão de GH foi 92,82% nos tumores GNAS-MT e 83,99% nos GNAS-WT (p=0,037). O modelo Elastic Net não demonstrou capacidade preditiva fora da amostra (R²=−0,11; MAE=18,9%; ρ previsto-observado=0,06).

GRID1 apresentou associação robusta e independente de GNAS com a supressão de GH após octreotida, emergindo como potencial marcador molecular de resposta em tumores somatotróficos. Embora SSTR2 e ATP2A2 tenham apresentado associações nominais, estas não permaneceram significativas após correção para múltiplos testes. A ausência de desempenho preditivo do Elastic Net em validação cruzada reforça a necessidade de validação externa antes da aplicação clínica de assinaturas multigênicas.

Acromegalia; Transcriptômica; Análogos da somatostatina