A obesidade hipotalâmica adquirida é uma complicação grave de lesões hipotalâmicas, frequentemente refratária às intervenções convencionais. A setmelanotida, agonista do receptor de melanocortina-4, atua em via central de saciedade e balanço energético.

Avaliar a eficácia e a segurança da setmelanotida em pacientes com obesidade hipotalâmica adquirida.

Revisão sistemática conduzida conforme o PRISMA 2020. A estratégia PICO incluiu pacientes com obesidade hipotalâmica adquirida; setmelanotida; placebo ou valores basais; e variação percentual do índice de massa corporal (IMC), escore de fome e eventos adversos. Foram pesquisados PubMed/MEDLINE, ClinicalTrials.gov, referências dos estudos e resumos de congressos até 22 de setembro de 2026. Incluíram-se estudos clínicos prospectivos; estudos retrospectivos, relatos de caso e duplicações de coortes foram excluídos. Extensões da mesma coorte não foram consideradas amostras independentes. A síntese quantitativa utilizou modelo de efeitos aleatórios por variância inversa para desfechos contínuos e transformação logit para proporções. Como os desfechos primários foram avaliados em tempos distintos, as estimativas agrupadas foram consideradas exploratórias.

Dois estudos prospectivos independentes foram elegíveis, totalizando 138 participantes, dos quais 99 receberam setmelanotida. Nos respectivos pontos primários de eficácia, a redução percentual combinada do IMC foi de 16,1% (IC95% 13,7–18,5; I²=0%). A redução combinada do escore máximo diário de fome foi de 2,75 pontos (IC95% 2,24–3,26; I²=0%). No ensaio fase 3 randomizado, a diferença ajustada versus placebo na variação do IMC foi de −19,8 pontos percentuais (IC95% −24,6 a −15,1; p<0,001). As incidências combinadas de náusea, hiperpigmentação cutânea e vômitos foram 52,5%, 46,9% e 38,4%, respectivamente; a descontinuação por eventos adversos ocorreu em 7,3%. O I²=0% não foi interpretado como evidência de ausência de heterogeneidade, dada a imprecisão dessa estimativa com apenas dois estudos e os diferentes tempos de seguimento.

A setmelanotida promoveu redução clinicamente relevante do IMC e da fome na obesidade hipotalâmica adquirida, com perfil de segurança predominantemente gastrointestinal e pigmentário. Os achados são promissores, porém o pequeno número de estudos independentes e a heterogeneidade clínica decorrente dos diferentes tempos de seguimento limitam a precisão das estimativas combinadas.

Obesidade hipotalâmica; Setmelanotida; Receptor de melanocortina-4