Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) e os coagonistas do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e GLP-1 ampliaram as possibilidades terapêuticas para o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e a obesidade. Esses fármacos promovem melhora do controle glicêmico e redução ponderal, porém apresentam diferenças de eficácia conforme a molécula, a dose e a população estudada. A comparação crítica das evidências é relevante para compreender seus benefícios e limitações clínicas.

Comparar a eficácia dos agonistas do receptor de GLP-1 e dos coagonistas GIP/GLP-1 na redução da hemoglobina glicada (HbA1c) e do peso corporal em adultos com DM2 ou obesidade

Realizou-se revisão da literatura nas bases PubMed/MEDLINE, SciELO e Cochrane Library, abrangendo o período de 2018 a 2026. Foram considerados ensaios clínicos e revisões sistemáticas pertinentes à eficácia e à segurança de semaglutida, tirzepatida, dulaglutida e liraglutida. Os desfechos analisados incluíram variação da HbA1c, redução percentual do peso corporal e eventos adversos gastrointestinais. A interpretação considerou as diferenças entre indicações, doses, populações e duração dos estudos.

No ensaio SURPASS-2, realizado em pacientes com DM2, a tirzepatida 15 mg semanal reduziu a HbA1c em aproximadamente 2,3 pontos percentuais e o peso em 11,2 kg, enquanto a semaglutida 1 mg semanal promoveu reduções de aproximadamente 1,9 ponto percentual e 5,7 kg, respectivamente. No SUSTAIN-7, a semaglutida 1 mg apresentou maior redução da HbA1c e do peso que a dulaglutida 1,5 mg. No SUSTAIN-10, a semaglutida 1 mg também superou a liraglutida 1,2 mg nesses desfechos. Em adultos com obesidade, estudos distintos demonstraram reduções ponderais expressivas com semaglutida 2,4 mg e tirzepatida, enquanto comparações diretas específicas reforçam a importância de avaliar os tratamentos nas doses e populações correspondentes. Os eventos adversos mais frequentes foram gastrointestinais, cuja ocorrência variou conforme o tratamento.

As evidências indicam elevada eficácia da semaglutida e da tirzepatida, embora diferenças metodológicas limitem comparações indiretas. Conclui-se que a evolução para terapias baseadas em coagonismo representa uma mudança de paradigma no manejo do DM2 e da obesidade, oferecendo sinergismo superior no controle glicêmico e ponderal em relação aos agonistas de GLP-1 isolados.

Agonistas do receptor de GLP-1; Semaglutida; Tirzepatida; Diabetes mellitus tipo 2; Obesidade.