A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é uma doença genética autossômica dominante causada por mutação no gene NF1, localizado no cromossomo 17, com redução ou perda da função da neurofibromina, proteína supressora tumoral que regula negativamente a via Ras/MAPK. Sua disfunção favorece crescimento celular descontrolado e formação de tumores cutâneos, periféricos e do sistema nervoso central. A doença apresenta grande variabilidade clínica, com manifestações cutâneas precoces, como manchas café-com-leite, efélides e neurofibromas. Além do acometimento dermatológico e neurológico, pode cursar com alterações endócrinas por mecanismos neuroendócrinos, distúrbios do desenvolvimento e predisposição tumoral. Entre as complicações destacam-se puberdade precoce, por vezes associada a gliomas da via óptica e ativação antecipada do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal; alterações do crescimento relacionadas ao eixo GH-IGF-1, displasias ósseas ou tumores; e disfunções tireoidianas. Embora menos frequente, o feocromocitoma/paraganglioma exige atenção a sintomas e pressão arterial. As alterações do crescimento podem incluir desaceleração estatural e, menos comumente, desproporção corporal, por causas centrais no eixo GH-IGF-1, displasias ósseas ou tumores. Disfunções tireoidianas, como hipo ou hipertireoidismo, devem ser suspeitadas conforme sintomas e repercussões sobre o crescimento. A puberdade precoce pode decorrer da ativação precoce do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, inclusive na presença de gliomas da via óptica. Assim, o acompanhamento sistemático do crescimento e da maturação sexual em meninas com NF1 é fundamental para o diagnóstico precoce e manejo adequado.

Relatar caso de puberdade precoce central em paciente com NF1 confirmada molecularmente e destacar as alterações endócrinas que requerem investigação e acompanhamento da infância à vida adulta.

Relato de caso elaborado com dados de prontuário e consentimento do responsável legal.

Paciente do sexo feminino, com NF1 confirmada por painel molecular (variante patogênica em heterozigose no gene NF1, c.7699C>T; p.Gln2567*), com manchas café-com-leite, efélides difusas e nódulo cutâneo periumbilical sugestivo de neurofibroma. Aos 7 anos e 5 meses, apresentou telarca, pubarca, odor axilar e aceleração do crescimento. Ao exame, mamas e pelos pubianos em Tanner 3, com escore-Z de estatura elevado para a idade e canal familiar. LH basal de 0,79 e 0,94 mUI/mL (faixa puberal) e estradiol de 30,4 e 38,1 pg/mL, sem alterações relevantes do eixo adrenal e com TSH normal. Idade óssea de 10 anos aos 8 anos e 6 meses. Ultrassonografia pélvica com útero pré-púbere (2,2 mL) e ovários com início de desenvolvimento puberal (2,2 mL cada). Avaliação oftalmológica sem anormalidades; ressonância magnética de crânio solicitada. Confirmada puberdade precoce central, iniciou-se bloqueio puberal com triptorrelina trimestral e seguimento ambulatorial

O caso reforça a relevância do reconhecimento e do acompanhamento sistemático de pacientes pediátricos com NF1, rastreando alterações do desenvolvimento puberal e do crescimento, bem como sinais e sintomas de doenças endócrinas associadas.

Neurofibromatose tipo 1; Puberdade precoce central; Doenças endócrinas.